Mario & Luigi slaan de handen ineen in deze hilarische RPG bomvol actie. De stem van prinses Peach is gestolen door een boze heks. Mario en Luigi moeten tot over de grens van Mushroom Kingdom gaan om haar stem te vinden terwijl ze vergezeld worden door een onwaarschijnlijke partner: Bowser! Bestuur beide broers in de zoektocht door Beanbean Kingdom waar ze oog in oog komen te staan met wonderlijke wezens en bizarre vijanden. De spannende verhaallijn houdt je op het puntje van je stoel, de puzzels doen je hersenen kraken en de gevechten met nieuwe superbewegingen doen een beroep op je reflexen.

De 3DS versie levert alle geweldige gameplay en dialogen van het origineel voor de Game Boy Advance, met dit keer ook een optionele makkelijke stand voor jongere of onervaren spelers. De game bevat een aanvullend verhaalperspectief genaamd Minion Quest - The Search for Bowser, waarin het verhaal wordt verteld vanuit het perspectief van Bowsers onderdanen, geleid door Captain Goomba.